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腸道中控制炎癥平衡的免疫細胞從何而來？
點擊次數(shù)：64 發(fā)布時間：2016-6-18
腸道每天會接觸到各類食物、微生物，它發(fā)生免疫紊亂、腸道炎癥的概率也會隨之增加。炎癥是機體面對脅迫時產(chǎn)生的一種關(guān)鍵非特異反應(yīng)，但是如果激活過度，它會反過來破壞正常組織，或者導致過敏、自身免疫性疾病。我們已經(jīng)知道，調(diào)節(jié)T細胞擔當著平衡炎癥反應(yīng)的主要職責。
但是，調(diào)節(jié)性T細胞卻大多存在于腸道固有層，腸道上皮層僅僅只有少量的調(diào)節(jié)性T細胞。那么這一薄壁組織如何確保免疫平衡呢？
來自于洛克菲勒大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)，腸道上皮層存在一種潛在的抗炎T細胞——CD4+ T細胞，它們在腸道與外源物之間形成了一道特殊的邊界，以確保腸道免疫平衡。該團隊還解析了這一特殊細胞的起源。相關(guān)研究成果于6月2日發(fā)表在《Science》期刊。
轉(zhuǎn)變身份？上皮內(nèi)CD4+ T細胞來源于調(diào)節(jié)性T細胞
腸道上皮內(nèi)CD4+ T細胞從何而來呢？研究人員以老鼠腸道為模型證實，部分CD4+ T細胞由調(diào)節(jié)性T細胞轉(zhuǎn)變而來。
通過顯微動態(tài)追蹤，研究人員發(fā)現(xiàn)，68%的調(diào)節(jié)性T細胞分布于腸道固有層，而腸道上皮層中僅僅只有14%的調(diào)節(jié)性T細胞，其余18%的T細胞可以在兩組織間遷移。研究人員注意到，遷移*皮層組織的調(diào)節(jié)性T細胞沒有再回到固有層，但是被檢測到的上皮層調(diào)節(jié)性T細胞卻又很少。
這些遷移進入上皮層的T細胞發(fā)生了什么？研究人員對它們進行了標記，并持續(xù)觀察了5周。他們發(fā)現(xiàn)，約一半的調(diào)節(jié)性T細胞終止了Foxp3蛋白的表達（Foxp3蛋白是調(diào)節(jié)性T細胞的一個重要標志），并轉(zhuǎn)變成CD4+ T細胞。
當研究人員用抗生素破壞老鼠腸道微生物結(jié)構(gòu)后，發(fā)現(xiàn)這一處理阻止了調(diào)節(jié)性T細胞的轉(zhuǎn)變。這意味著，微生物是誘導這一轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵開關(guān)。這一研究觀察到調(diào)節(jié)性T細胞的身份轉(zhuǎn)變，否定了過去一直認為調(diào)節(jié)性T細胞穩(wěn)定的結(jié)論。