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海洋硫酸寡糖抗腫瘤研究取得新進(jìn)展
點擊次數(shù):534 發(fā)布時間:2014-8-16
細(xì)胞骨架蛋白及其相關(guān)調(diào)節(jié)因子作為細(xì)胞形態(tài)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和細(xì)胞運動的動力基礎(chǔ),決定腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲能力,其調(diào)控異常與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
骨架蛋白cofilin作為解聚因子(ADF)家族中的一員,介導(dǎo)微絲蛋白的剪切,對肌動蛋白活性起調(diào)節(jié)作用,其活性及相關(guān)信號通路的異?;罨谀[瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用日益受到關(guān)注。干預(yù)cofilin在腫瘤細(xì)胞遷移侵襲中作用發(fā)揮,可能是抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的有效策略。
中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究組的研究人員從海洋糖庫中篩選并發(fā)現(xiàn)了一個作用于cofilin的海洋硫酸寡糖JG6。JG6直接與cofilin結(jié)合,占據(jù)其actin結(jié)合位點,影響cofilin對微絲的剪切功能,進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞遷移及乳腺癌裸小鼠移植瘤轉(zhuǎn)移。
該研究揭示了JG6對cofilin的作用機制,也為針對惡性腫瘤中cofilin異常活化的抗腫瘤策略提供了新的研究思路。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在Oncotarget上。
該項目得到了國家自然科學(xué)基金及新藥創(chuàng)制重大專項資助。